Cuando se habla de PGT-A en reproducción asistida es frecuente escuchar expresiones como “estudio genético del embrión”, “selección genética” o incluso “embriones genéticamente normales”. Aunque estas expresiones intentan simplificar un procedimiento complejo, pueden llevar a pensar que el laboratorio conoce toda la información genética de un embrión.
En realidad, el PGT-A responde a una pregunta mucho más concreta: ¿la muestra analizada presenta el número esperado de cromosomas o existen alteraciones en su número?
Para comprender correctamente un resultado de PGT-A es importante saber qué células se analizan, qué significan términos como euploide, aneuploide o mosaico y, especialmente, qué es lo que esta prueba no puede predecir.
¿Qué es el PGT-A?
PGT-A son las siglas de Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy, conocido en español como prueba genética preimplantacional para aneuploidías.
Una aneuploidía ocurre cuando una célula presenta un número de cromosomas diferente del esperado, ya sea porque existe una copia adicional o porque falta alguna.
El objetivo del PGT-A es obtener información sobre estas alteraciones cromosómicas antes de decidir qué embrión transferir.
Esto lo diferencia de otras modalidades de PGT. Por ejemplo, PGT-M está dirigido a determinadas enfermedades monogénicas y PGT-SR a alteraciones relacionadas con reorganizaciones cromosómicas estructurales. PGT-A no sustituye a estas pruebas.
¿Cómo se realiza el PGT-A?
Para realizar el estudio primero es necesario obtener embriones mediante fecundación in vitro y permitir que continúen su desarrollo embrionario hasta alcanzar generalmente el estadio de blastocisto.
En esta etapa pueden distinguirse dos componentes importantes: la masa celular interna y el trofoectodermo.
La biopsia utilizada actualmente para PGT-A suele obtener unas pocas células del trofoectodermo, tejido que posteriormente contribuirá principalmente a formar estructuras extraembrionarias como la placenta. La masa celular interna, que dará origen principalmente al embrión propiamente dicho, no es la que habitualmente se biopsia.
Las células obtenidas se colocan en un pequeño tubo y se envían al laboratorio genético.
El blastocisto suele ser vitrificado mientras se obtiene el resultado.
¿Qué analiza el laboratorio?
El laboratorio no analiza el embrión completo.
Analiza el ADN presente en las células obtenidas mediante la biopsia.
Como la cantidad inicial de ADN es muy pequeña, este material debe amplificarse antes del análisis. Posteriormente pueden utilizarse tecnologías como la secuenciación de nueva generación o NGS para estudiar variaciones en el número de copias cromosómicas.
El resultado obtenido se utiliza entonces para estimar el estado cromosómico del embrión.
Esta diferencia entre analizar el embrión y analizar una muestra del embrión es fundamental para comprender las limitaciones del PGT-A.
¿Qué significa que un embrión sea euploide?
Un resultado euploide indica que en la muestra analizada no se han detectado las alteraciones en el número de cromosomas que la metodología utilizada está diseñada para identificar.
En términos sencillos, el análisis encuentra el número esperado de copias cromosómicas dentro de sus límites técnicos.
Pero esto no significa que se haya demostrado que el embrión sea “genéticamente normal” en todos los sentidos.
PGT-A no analiza todas las posibles variantes de todos los genes ni descarta todas las enfermedades genéticas, malformaciones o problemas que puedan aparecer posteriormente.
Por ello, es más preciso hablar de:
resultado euploide
que de:
embrión genéticamente normal.
¿Qué significa un resultado aneuploide?
Un resultado aneuploide indica que la muestra presenta una ganancia o pérdida cromosómica compatible con una aneuploidía.
Muchas aneuploidías afectan significativamente al potencial de desarrollo embrionario. Algunas impiden la implantación o se relacionan con pérdida gestacional, mientras que determinadas alteraciones pueden ser compatibles con el desarrollo fetal y el nacimiento.
La interpretación depende del cromosoma afectado y del tipo de alteración.
El PGT-A permite utilizar esta información para ayudar a priorizar qué embriones considerar para transferencia.
¿Qué significa un resultado mosaico?
Un resultado dentro del rango denominado mosaico aparece cuando el análisis detecta una señal intermedia entre la esperada para una muestra euploide y una claramente aneuploide.
Esto puede ser compatible con que la muestra contenga células con composiciones cromosómicas diferentes.
Sin embargo, el resultado no demuestra directamente que todo el embrión tenga exactamente esa distribución celular.
La señal también puede verse influida por factores técnicos como la amplificación del ADN, características de la biopsia, plataforma utilizada, algoritmos y criterios de interpretación del laboratorio.
Por esta razón, un resultado mosaico requiere una interpretación especialmente cuidadosa.
¿Por qué una biopsia no representa necesariamente todo el embrión?
Un blastocisto contiene muchas más células que las que se extraen durante una biopsia.
Además, las células biopsiadas proceden del trofoectodermo.
Por ello, el resultado genético se obtiene a partir de una muestra pequeña de una región concreta del blastocisto.
Cuando todas las células presentan el mismo complemento cromosómico, la muestra puede representar adecuadamente al conjunto. El problema conceptual aparece cuando existen poblaciones celulares diferentes.
Una biopsia puede encontrar una determinada proporción celular que no necesariamente reproduce exactamente la distribución existente en el resto del blastocisto.
Esta es una de las razones por las que PGT-A debe entenderse como una herramienta con elevada capacidad informativa, pero no como una fotografía cromosómica perfecta de cada célula del embrión.
¿Un embrión euploide garantiza el embarazo?
No.
Incluso después de transferir un blastocisto con resultado euploide pueden producirse fallos de implantación o pérdidas gestacionales.
La implantación y el embarazo dependen de múltiples factores que PGT-A no evalúa.
El resultado cromosómico es una parte importante de la información disponible sobre el embrión, pero no representa todos los mecanismos que intervienen en su capacidad para producir un nacimiento.
Por ello:
euploide ≠ embarazo garantizado.
¿PGT-A aumenta las probabilidades de embarazo?
Seleccionar embriones con resultado euploide puede evitar transferencias de determinados embriones aneuploides y puede mejorar algunos resultados por transferencia en ciertos grupos.
Pero la pregunta clínicamente más amplia es diferente:
¿realizar PGT-A aumenta la probabilidad acumulada de conseguir un nacido vivo a partir de un ciclo de FIV?
La evidencia actual no permite afirmar que esto ocurra en todas las pacientes.
La revisión de ASRM de 2024 concluye que no se ha demostrado el valor del PGT-A como prueba de cribado universal para todas las personas sometidas a FIV, y los ensayos multicéntricos disponibles no muestran una mejora global de los resultados que justifique su utilización rutinaria en todos los casos.
Esto no significa que PGT-A “no funcione”.
Significa que su utilidad depende del contexto clínico y del objetivo con el que se utiliza.
¿PGT-A puede reducir el riesgo de aborto?
Muchas pérdidas gestacionales tempranas están relacionadas con aneuploidías embrionarias. Por ello, existe una base biológica razonable para pensar que evitar la transferencia de determinados embriones aneuploides podría reducir algunas pérdidas.
Sin embargo, demostrar una reducción global del riesgo de aborto atribuible al PGT-A es más complejo.
ASRM considera actualmente que su capacidad para reducir el riesgo de pérdida clínica sigue sin estar claramente establecida para todas las pacientes.
Por tanto, evitaríamos presentar PGT-A simplemente como una técnica que “previene abortos”.
¿El PGT-A detecta enfermedades genéticas?
No todas.
PGT-A está diseñado principalmente para estudiar alteraciones en el número de cromosomas.
No es una secuenciación completa destinada a detectar cualquier enfermedad genética que pueda afectar al futuro bebé.
Cuando existe riesgo conocido de transmitir una enfermedad causada por una variante concreta de un gen, pueden utilizarse estrategias específicas como PGT-M.
Por ello, un resultado euploide en PGT-A no significa que se hayan descartado todas las enfermedades genéticas posibles.
¿El PGT-A sustituye las pruebas durante el embarazo?
No.
El análisis preimplantacional y las evaluaciones prenatales responden a preguntas diferentes y se realizan en momentos diferentes.
Un embarazo conseguido después de transferir un embrión estudiado mediante PGT-A continúa requiriendo el seguimiento obstétrico correspondiente.
El resultado del PGT-A no debe interpretarse como una garantía de ausencia de alteraciones fetales.
Entonces, ¿para quién está indicado el PGT-A?
La utilidad potencial del PGT-A puede variar según la edad reproductiva, número de blastocistos disponibles, antecedentes reproductivos, objetivo del tratamiento y otras características clínicas.
Se ha estudiado especialmente su posible utilidad en pacientes de mayor edad reproductiva, donde la frecuencia de aneuploidías embrionarias aumenta, pero incluso en este contexto el beneficio depende de la selección de pacientes y del resultado que se esté evaluando.
Por eso, la pregunta no debería ser simplemente:
“¿PGT-A es bueno o malo?”
sino:
“¿Qué beneficio concreto se espera obtener con PGT-A en este caso y cuáles son sus limitaciones?”
PREGUNTAS FRECUENTES
No exactamente. PGT es el término general para las pruebas genéticas preimplantacionales. PGT-A es una modalidad destinada principalmente al estudio de aneuploidías. Existen otras modalidades como PGT-M y PGT-SR.
En una biopsia de blastocisto se obtiene un pequeño grupo de células del trofoectodermo. Las recomendaciones de ESHRE describen biopsias de pocas células; el número concreto puede variar según el procedimiento y las características del blastocisto.
La biopsia de blastocisto se realiza habitualmente sobre el trofoectodermo. La masa celular interna, que contribuirá principalmente al embrión propiamente dicho, no es la estructura que normalmente se biopsia.
No es una equivalencia adecuada. Un resultado euploide indica que no se detectaron las aneuploidías evaluadas en la muestra analizada. No descarta todas las enfermedades genéticas ni garantiza el desarrollo normal o el embarazo.
En resumen
El PGT-A es una herramienta utilizada en reproducción asistida para obtener información sobre el número de cromosomas presentes en una muestra de células obtenidas de un embrión.
Actualmente, el análisis suele realizarse mediante la biopsia de algunas células del trofoectodermo de un blastocisto. Por tanto, se estudia una muestra del embrión y no todas sus células.
El resultado puede clasificarse como euploide, aneuploide, mosaico o, dependiendo del laboratorio y la situación técnica, presentar otras categorías o incluso resultar no concluyente.
Esta información puede ayudar a tomar decisiones sobre qué embriones priorizar para transferencia, pero tiene límites importantes.
Un resultado euploide no significa que se hayan descartado todas las enfermedades genéticas, no garantiza la implantación y no asegura el nacimiento de un bebé sano. Del mismo modo, los resultados mosaicos requieren una interpretación más compleja que una simple clasificación de “normal” o “anormal”.
La idea central es, por tanto:
PGT-A aporta información cromosómica útil sobre una muestra del embrión; no constituye una evaluación genética completa ni una predicción definitiva de su futuro.
Referencias principales
American Society for Reproductive Medicine (ASRM). The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy: a committee opinion. Fertility and Sterility, 2024. Es especialmente importante porque evalúa la evidencia clínica y concluye que no está demostrado el uso rutinario de PGT-A como cribado universal.
Consultar documento de ASRM
ESHRE PGT Consortium. Good practice recommendations for the detection of structural and numerical chromosomal aberrations. Human Reproduction Open, 2020. Es nuestra referencia técnica principal para qué analiza PGT-A y sus limitaciones metodológicas.
Consultar recomendaciones ESHRE
ASRM. Clinical management of mosaic results from PGT-A of blastocysts: a committee opinion. Es especialmente útil para explicar por qué una señal de mosaicismo en una biopsia no debe interpretarse ingenuamente como una descripción literal del embrión completo.
Consultar documento sobre mosaicismo
