Recibir el diagnóstico de un embrión mosaico suele generar muchas dudas e incertidumbre. Durante los últimos años, el conocimiento sobre este tipo de embriones ha evolucionado considerablemente, permitiendo comprender mejor su potencial reproductivo y los factores que influyen en su pronóstico. En esta guía respondemos las preguntas más frecuentes sobre los embriones mosaico con base en la evidencia científica disponible, para ayudarte a entender qué significa este resultado y cuándo puede considerarse su transferencia.
¿Qué es un embrión mosaico?
Un embrión mosaico en reproducción asistida es un embrión que contiene dos o más poblaciones de células con diferente composición cromosómica. Es decir, algunas células tienen un número normal de cromosomas (euploides) y otras presentan alteraciones en el número de cromosomas (aneuploides).
Estas diferencias suelen identificarse durante el estudio genético preimplantacional para aneuploidías (PGT-A), mediante el análisis de una biopsia del trofoectodermo del blastocisto.
Es importante aclarar que un resultado de mosaicismo en PGT-A no significa necesariamente que todo el embrión sea mosaico. La biopsia analiza una pequeña muestra de células y el resultado puede no representar exactamente la composición cromosómica de la masa celular interna, que dará origen al feto.
¿Por qué se producen los embriones mosaico?
El mosaicismo puede originarse durante las primeras divisiones celulares del embrión, cuando algunas células adquieren alteraciones cromosómicas mientras otras mantienen una dotación cromosómica diferente.Como consecuencia unas células continúan siendo normales mientras que otras adquieren una alteración cromosómica.Por ello, el embrión termina compuesto por una mezcla de células normales y anormales.
Sin embargo, no existe una única causa ni un mecanismo completamente establecido que explique todos los resultados de mosaicismo observados mediante PGT-A.
Además, es importante diferenciar entre el mosaicismo real y el resultado de mosaicismo obtenido mediante PGT-A. Las técnicas usadas para el estudio genético no miden el ADN directamente de las poblaciones celulares, sino que infieren el mosaicismo a partir de la muestra analizada. Por ello, algunos resultados pueden estar relacionados con las características de la biopsia, la metodología utilizada o variaciones técnicas del análisis.
¿Qué porcentaje de células anormales define un mosaico?
Cuando se realiza un estudio genético por PGT-A no se cuenta el ADN de cada célula, sino que se analizan todas las células biopsiadas en conjunto para determinar la proporción del ADN anormal en la biopsia.
Generalmente se considera:
- <20 % de ADN anormal: resultado compatible con embrión euploide.
- 20–80 % de ADN normal: embrión mosaico.
- >80 % de ADN normal: resultado compatible con embrión aneuploide.
Estos puntos de corte pueden variar ligeramente según el laboratorio y la plataforma de secuenciación utilizada. Es en función de estos porcentajes que se usan los términos de mosaico de bajo grado y de alto grado.
¿Qué significa un embrión mosaico de bajo grado?
El término mosaicismo de bajo grado hace referencia a un resultado en el que la proporción estimada de células o ADN anormal se encuentra en un rango inferior al establecido por el laboratorio que realiza el PGT-A (Por ejemplo 40 % de células alteradas)
Es importante señalar que no existe un punto de corte universal para definir bajo y alto grado de mosaicismo. Los límites utilizados pueden variar según la plataforma tecnológica, el laboratorio y su estrategia de validación, aunque se estima que sea un valor cercano al 50%.
En general, los estudios han observado que los embriones con menor porcentaje estimado de mosaicismo pueden presentar mejores resultados reproductivos que aquellos con porcentajes más elevados.
¿Qué significa un embrión mosaico de alto grado?
Se habla de mosaicismo de alto grado cuando el porcentaje estimado de células o ADN anormal se encuentra en un rango elevado según los criterios establecidos por el laboratorio (Por ejemplo 60% de células alteradas)
Un mayor porcentaje de mosaicismo se ha asociado, en diferentes estudios, con una menor capacidad reproductiva del embrión. Sin embargo, el porcentaje de mosaicismo por sí solo no permite predecir con certeza el resultado de un embarazo y no debe interpretarse como una medida exacta de la proporción de células anormales de todo el embrión.
¿Cuál es la diferencia entre un embrión euploide, mosaico y aneuploide?
Un embrión euploide posee el número correcto de cromosomas: 46 cromosomas organizados en 23 pares. Esto significa que las células analizadas tienen una dotación genética normal, lo que aumenta significativamente las probabilidades de que el embrión implante correctamente y se desarrolle de manera adecuada.
Un embrión aneuploide presenta un número incorrecto de cromosomas en la mayoría o en todas sus células. Las alteraciones pueden corresponder a trisomías (existe un cromosoma adicional) o monosomías (falta un cromosoma)
Un embrión mosaico por definición presenta un grupo de células normales y otro grupo de células anormales; sin embargo, cuando el estudio genético (PGT-A) informa un resultado de mosaicismo, esto no significa necesariamente que todo el embrión tenga exactamente esa distribución de células. Lo que indica es que, en la pequeña muestra de células analizada, se detectaron señales compatibles con una mezcla de células normales y alteradas.
Por este motivo, un resultado de mosaicismo no debe entenderse simplemente como un estado «intermedio» entre un embrión normal (euploide) y uno anormal (aneuploide). Cada caso debe evaluarse de manera individual, ya que el significado clínico puede variar. Además, los criterios que utilizan los laboratorios para clasificar un embrión como mosaico pueden ser ligeramente diferentes según la tecnología y los protocolos empleados.
¿Qué pasa si solo tengo embriones mosaico?
Recibir la noticia de que todos los embriones disponibles presentan un resultado de mosaicismo puede generar preocupación e incertidumbre. Sin embargo, este resultado no significa automáticamente que no exista la posibilidad de lograr un embarazo.
Los estudios realizados en los últimos años han demostrado que algunos embriones con mosaicismo de bajo grado pueden implantarse, dar lugar a un embarazo evolutivo y culminar con el nacimiento de un bebé sano. En cambio, los embriones con mosaicismo de alto grado suelen presentar menores tasas de implantación y un mayor riesgo de aborto, por lo que su pronóstico es menos favorable.
Cuando no existen embriones euploides disponibles, la transferencia de un embrión con mosaicismo de bajo grado puede considerarse en casos seleccionados. Esta decisión debe tomarse de forma individualizada, teniendo en cuenta el grado de mosaicismo, el cromosoma afectado, la calidad del embrión y otros factores clínicos, además de realizar una adecuada consejería genética para que la pareja conozca los posibles beneficios, limitaciones y riesgos antes de la transferencia.
¿Qué posibilidades de embarazo tiene un embrión mosaico?
Los embriones con resultado mosaico pueden implantar en el útero y dar lugar a un embarazo, por lo que un diagnóstico de mosaicismo no significa que el embrión carezca de potencial reproductivo.
Sin embargo, no todos los embriones mosaico tienen las mismas probabilidades de éxito. Los resultados dependen de diversos factores, como el grado de mosaicismo, el tipo de alteración cromosómica, los cromosomas involucrados y la calidad del propio embrión.
La evidencia científica disponible muestra que, en conjunto, los embriones mosaico presentan menores tasas de implantación y de recién nacido vivo, así como un mayor riesgo de pérdida gestacional, en comparación con los embriones euploides. No obstante, los embriones mosaico de bajo grado han demostrado resultados clínicos más favorables y, en algunos estudios, alcanzan tasas de implantación y de embarazo evolutivo cercanas a las observadas en embriones euploides.
A pesar de estas diferencias, numerosos estudios han documentado embarazos exitosos y el nacimiento de niños sanos tras la transferencia de embriones mosaico, especialmente cuando no existen embriones euploides disponibles y la indicación es valorada de forma individual por el equipo médico.
¿Es recomendable transferir un embrión mosaico?
La transferencia de un embrión mosaico puede ser una alternativa cuando no existen embriones euploides disponibles, pero la decisión debe individualizarse.
Para valorar un embrión mosaico pueden considerarse diferentes características del resultado del PGT-A, como:
- El nivel estimado de mosaicismo.
- Si la alteración es segmentaria o afecta a un cromosoma completo.
- El número de cromosomas involucrados.
- El tipo de alteración cromosómica.
- La disponibilidad de otros embriones.
- Las características clínicas de la paciente o pareja.
- Las políticas y criterios del centro de reproducción asistida.
Los estudios disponibles sugieren que los embriones con mosaicismo segmentario pueden presentar resultados reproductivos más favorables que algunos embriones con mosaicismo de cromosoma completo. Sin embargo, actualmente no existe un sistema validado que permita predecir con certeza cuál embrión mosaico tendrá un resultado favorable.
Por ello, la decisión debe realizarse junto con el equipo médico y, cuando corresponda, con asesoramiento de genética.
¿Es riesgoso transferir un embrión mosaico?
Es una de las preguntas más frecuentes entre las parejas que reciben un resultado de mosaicismo. La preocupación principal suele ser si el bebé podría nacer con una enfermedad genética.
La respuesta es que no todos los embriones mosaico representan el mismo nivel de riesgo. El riesgo depende del porcentaje de células alteradas (grado de mosaicismo), de los cromosomas involucrados y del tipo de alteración detectada.
En la práctica clínica, el riesgo más frecuente al transferir un embrión mosaico no es el nacimiento de un bebé con una enfermedad genética, sino que el embrión no implante, que el embarazo no evolucione o que ocurra una pérdida gestacional. Esto se debe a que muchos embriones con alteraciones cromosómicas importantes no logran continuar su desarrollo.
No obstante, algunos tipos de mosaicismo requieren una evaluación mucho más cuidadosa. En particular, los embriones con mosaicismo que involucra cromosomas asociados a aneuploidías viables, como los cromosomas 13, 18 o 21, podrían tener un mayor riesgo de dar lugar a un embarazo con una alteración cromosómica compatible con la vida, lo que puede ocasionar enfermedades que afecten el desarrollo y la salud del recién nacido. Por esta razón, estos embriones generalmente no se consideran candidatos prioritarios para transferencia, y su manejo debe realizarse bajo el asesoramiento conjunto de especialistas en reproducción asistida y genética.
Por el contrario, los embriones con mosaicismo de bajo grado y que no involucran cromosomas de alto riesgo han demostrado mejores resultados reproductivos y un perfil de seguridad más favorable. Aun así, la decisión de transferir un embrión mosaico debe ser siempre individualizada, basada en la evidencia científica disponible y acompañada de un adecuado asesoramiento genético.
¿Qué factores se deben considerar antes de transferir un embrión mosaico?
La decisión debe ser individualizada y no basarse únicamente en el porcentaje de mosaicismo. Entre los principales factores que pueden considerarse están:
1. Nivel estimado de mosaicismo
En general, los embriones con menor nivel estimado de mosaicismo han mostrado mejores resultados reproductivos que aquellos con niveles más elevados.
2. Mosaicismo segmentario o de cromosoma completo
Los resultados segmentarios pueden presentar un comportamiento reproductivo diferente al de los mosaicos de cromosoma completo. Además, algunas alteraciones segmentarias pueden estar relacionadas con artefactos técnicos.
3. Número de cromosomas involucrados
Los datos disponibles indican que los embriones con resultados mosaico que involucran tres o más cromosomas pueden presentar un menor potencial reproductivo que aquellos con uno o dos hallazgos mosaico.
4. Cromosoma implicado
No existe actualmente evidencia suficiente para establecer que un determinado cromosoma mosaico permita predecir por sí solo un mejor o peor resultado reproductivo. Por ello, no es recomendable establecer una jerarquía simple basada únicamente en el cromosoma afectado.
5. Consejería genética y diagnóstico prenatal
Antes de transferir un embrión con resultado mosaico, es recomendable que los pacientes reciban consejería genética especializada, donde puedan conocer las posibilidades, limitaciones e incertidumbres asociadas al resultado.
Si se consigue un embarazo, también debe discutirse el seguimiento prenatal y las alternativas de cribado y diagnóstico prenatal. Las pruebas de cribado, incluido el ADN fetal libre en sangre materna, no pueden confirmar ni descartar por sí solas el mosaicismo fetal.
Conclusión
Un resultado de mosaicismo no significa que un embrión no pueda dar lugar a un embarazo o al nacimiento de un bebé sano. Sin embargo, no todos los embriones mosaico tienen el mismo potencial reproductivo, por lo que cada caso debe evaluarse de manera individual considerando el grado de mosaicismo, el tipo de alteración cromosómica, la calidad embrionaria y las características clínicas de cada paciente. La evidencia científica actual respalda que, cuando no existen embriones euploides disponibles, algunos embriones mosaico —especialmente los de bajo grado y con características favorables— pueden representar una alternativa válida. Por ello, la decisión de su transferencia siempre debe realizarse junto con un equipo especializado en reproducción asistida y genética, tras una adecuada consejería que permita comprender tanto los beneficios como las limitaciones e incertidumbres de este diagnóstico.
Referencias principales
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine and Genetic Counseling Professional Group.
Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion. Fertility and Sterility. 2023;120(5):973–982. - ESHRE PGT Consortium / European Society of Human Reproduction and Embryology.
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PGDIS Position Statement on the Transfer of Mosaic Embryos 2021. - Viotti M, Victor AR, Barnes FL, et al.
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Rates of live birth after mosaic embryo transfer compared with euploid embryo transfer. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2019;36:165–172.
Útil para explicar la comparación entre transferencia de embriones mosaico y euploides.
